Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность (англ. "resistance"-сопротивление, стойкость, устойчивость) переводится как недостаточная чувствительность клеток человеческого организма к гормону инсулину. Для поддержания уровня метаболических процессов на должном уровне организму нужно большее относительно нормы количество данного гормона, и поджелудочная железа начинает выделять его в кровь в избыточном количестве, возникает компенсаторная гиперинсулинемия.

Наиболее известным действием инсулина является обеспечение транспорта глюкозы внутрь клетки. Однако полный спектр функций инсулина включает в себя также влияние на жировой, белковый обмен, регуляцию транскрипции генов, роста и деления клеток, эндотелиальную функцию сосудов.

Соответственно инсулинорезистентность приводит к нарушению всех видов обмена веществ, а также механизмов размножения клеток и поражению сосудистой системы.

Инсулинорезистентность - проблема огромного количества людей на планете, приобретенная нами в процессе эволюции. Одна из теорий гласит: в далекие времена инсулинорезистентность обеспечивала накопление жира в организме при достаточном питании и выживание вида в периоды длительного голода. Но сейчас не голодные времена, и в развитом обществе инсулинорезистентность ведет к ожирению, нарушению углеводного обмена (в т.ч. сахарному диабету), гипертонии, атеросклерозу, гипогонадизму и бесплодию.

Биомеханизм инсулинорезистентности изучен не полностью, однако известно несколько уровней возникновения поломки:

• Пререцепторный - дефект молекулы инсулина.
• Рецепторный - снижение количества и качества рецепторов к инсулину на поверхности клетки.
• Пострецепторный - нарушение внутриклеточных механизмов восприятия инсулина.

Главной причиной инсулиновой устойчивости в настоящее время считается сбой внутриклеточных реакций.

Чувствительность тканей тела к инсулину понижается с возрастом, особенно на фоне наследственной предрасположенности, но главное — из-за нездорового образа жизни. Ведущие факторы – потребление большого количества легкоусвояемых углеводов (сахар, изделия из рафинированной белой муки) и недостаточная физическая активность.

Как возникает резистентность к инсулину

Механизм формирования инсулинорезистентности носит многоуровневый характер и может включать как врождённые, так и приобретённые компоненты. В норме инсулин связывается с рецепторами на поверхности клеток-мишеней, активируя внутриклеточные сигнальные пути, которые обеспечивают захват и транспорт глюкозы внутрь клетки. При резистентности на любом этапе этого пути возникают сбои.

Наиболее частым вариантом считается пострецепторный уровень — когда сигнал от рецептора поступает в клетку, но не активирует механизмы, ответственные за транспорт глюкозы. В этом и заключается суть инсулинорезистентности: клетки теряют способность адекватно реагировать на инсулин, несмотря на его достаточный или даже избыточный уровень в крови. В результате глюкоза остаётся в крови, а поджелудочная железа реагирует на это дополнительной секрецией инсулина. Длительная гиперинсулинемия, в свою очередь, усугубляет метаболический дисбаланс.

Инсулинорезистентность развивается постепенно, на фоне совокупности метаболических и поведенческих факторов. Наиболее значимы висцеральное ожирение, гиподинамия, избыток сахара в рационе, стрессовые перегрузки, нарушения сна, а также хронические воспаления и влияние некоторых медикаментов.

Как работает инсулин в норме

Инсулин — ключевой анаболический гормон, регулирующий обмен углеводов, жиров и белков. Его основная задача — снижение уровня глюкозы в крови путём её перемещения внутрь клеток. Наиболее чувствительными к инсулину являются мышечные, жировые и печёночные клетки.

Механизм действия инсулина включает следующие этапы: связывание с рецептором, активация сигнального пути (в том числе через фосфоинозитид-3-киназу и Akt), перемещение транспортёров глюкозы (GLUT-4) к мембране и, наконец, захват глюкозы из крови. Помимо глюкозы, инсулин влияет на метаболизм аминокислот и липидов, стимулирует синтез гликогена, тормозит липолиз, подавляет избыточный синтез глюкозы в печени, а также участвует в регуляции клеточной пролиферации и экспрессии генов.

Симптомы инсулинорезистентности

Снижение чувствительности к инсулину может долго оставаться бессимптомным. Первые проявления нередко неспецифичны: быстрая утомляемость, сонливость после еды, трудности с концентрацией, повышенная тяга к сладкому. У женщин могут наблюдаться нарушения менструального цикла, у мужчин — снижение либидо.

Среди внешних признаков инсулинорезистентности наиболее характерны увеличение объёма талии, кожные изменения по типу акантоза нигриканс — потемнение и утолщение кожи в складках (чаще в области шеи, подмышек и паха), а также акрохордоны — мягкие эпителиальные выросты, напоминающие бородавки.

Помимо этого, о наличии инсулинорезистентности могут свидетельствовать: повышение артериального давления, нарушения липидного обмена (дислипидемия), рост уровня мочевой кислоты и С-реактивного белка — как маркеров системного воспаления.

Инсулинорезистентность редко даёт специфические симптомы, но может сопровождаться нарушениями обмена, гормонального статуса и внешними признаками — особенно при длительном течении. При этом клиническая картина часто маскируется под «норму», поэтому важно понимать, как проверить инсулинорезистентность вовремя. На лабораторном уровне наблюдаются гиперинсулинемия при нормогликемии, повышение индекса инсулинорезистентности (например, HOMA-IR) и снижение чувствительности клеток к инсулину по результатам нагрузочных тестов. В совокупности с клиникой и факторами риска это позволяет поставить диагноз.

Биологические эффекты инсулина

Инсулин активизирует:

• поглощение глюкозы мышечными, жировыми, печеночными клетками
• образование гликогена в печени (депо глюкозы);
• улавливание клетками аминокислот;
• биосинтез ДНК, белка и жирных кислот;
• перенос ионов.

Инсулин подавляет:

• глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных соединений);
• апоптоз (запрограммированная естественная гибель клеток);
• расщепление жировой ткани.

Зная последний из названных эффектов, становится ясно почему похудеть при гиперинсулинемии практически невозможно. Инсулин - жиросберегающий гормон!

Поддерживать баланс между резистентностью к инсулину и его выработкой организм может довольно долго, но в конечном итоге, через несколько лет, развивается декомпенсация. Бета-клетки поджелудочной железы истощаются, становятся не в состоянии вырабатывать большое количество инсулина, требуемого для преодоления сопротивления к нему, уровень глюкозы повышается. Так развивается сахарный диабет 2 типа.

Чем раньше будут предприняты меры по лечению инсулинорезистентности, тем меньше вероятность развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта, инсульта), жирового перерождения печени, синдрома поликистозных яичников, эректильной дисфункции, а также бесплодия.

Инсулинорезистентность определяет более высокую заболеваемость и смертность от сосудистых катастроф.

Диагностика

Главный диагностический критерий - объем талии (более 94 см у мужчин и больше 80 у женщин). Есть абдоминальное ожирение - есть инсулинорезистентность. На втором месте стоит артериальная гипертензия.

Другие проявления метаболического синдрома (кроме ожирения и гипертонии): повышение уровня холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты - также говорят о сниженном биологическом ответе на инсулин.

Кроме того, инфекционная патология, стресс, курение, недостаток сна, прием ряда лекарственных препаратов (как то оральные контрацептивы, статины) провоцируют развитие инсулинорезистентности.

Высокий уровень инсулина в анализе крови при нормальной глюкозе – признак резистентности, однако это соотношение меняется при развитии сахарного диабета.

Поражение кожи при инсулинорезистентности часто видны невооруженным глазом. Это acantosis nigricans (черный акантоз) – потемнение, уплотнение кожи в области естественных складок (шея, подмышки, пах). Акрохордоны (новообразования на коже, напоминающие папилломы) на этих участках тела. Темные, сухие, шелушащиеся локти.

Лечение

На инсулинорезистентность можно влиять двумя способами:

• Снизить потребность в инсулине.
• Повысить чувствительность клеток к инсулину.

Самое эффективное лечение инсулинорезистентности, исходя из причины, это изменение образа жизни, характера питания (читать статью здоровое питание), подразумевающее отказ от «быстрых» углеводов и редкие приемы пищи, правильные физические нагрузки.

Не менее важна компенсация дефицитов гормонов (половые, тиреоидные), витаминов (витамин Д, группа В и др.), микроэлементов, омега-3 жирных кислот, улучшение метаболических процессов. Обязательна нормализация ночного сна.

Существуют медикаментозные препараты, улучшающие чувствительность клеток к инсулину. В дополнение к вышеперечисленному они также могут быть назначены врачом.

Как подобрать диету при инсулинорезистентности

При выявлении нарушений, соответствующих критериям инсулинорезистентности, закономерно возникает вопрос — что делать при инсулинорезистентности, с чего начать коррекцию? В первую очередь — с пересмотра рациона.

Питание — основной немедикаментозный инструмент коррекции инсулинорезистентности. Цель — снизить нагрузку на β-клетки поджелудочной железы и уменьшить общий уровень инсулина в крови. Рацион должен быть сбалансированным, с акцентом на продукты с низким гликемическим индексом и высоким содержанием клетчатки.

Рекомендуется исключить или резко ограничить сахар, сладкие напитки, выпечку из белой муки, полуфабрикаты, трансжиры. Основу рациона составляют овощи, умеренное количество цельнозерновых, бобовые, белковые продукты с низким содержанием жира, орехи, рыба, масла холодного отжима. Простые углеводы допустимы в ограниченном объёме и преимущественно в первой половине дня.

Важно соблюдать режим питания — сокращение количества приёмов пищи до 2–3 раз в день может оказаться эффективным при отсутствии противопоказаний. Умеренное ограничение калорийности рациона и стабилизация массы тела позволяют уменьшить выраженность инсулинорезистентности.